Lirioprolioside B

英文名: Lirioprolioside B
中文别名: 
英文别名:
Cas 号: 182284-68-0
产品编码：BP0877
分子式: C₄₁H₆₄O₁₃
分子量: 764.95
来源: Liriope spicata var. prolifera

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。其中，源自药用植物的甾体皂苷及其糖苷类化合物，因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是天然产物化学与药理学研究的热点。Lirioprolioside B，作为一种从百合科山麦冬属植物——湖北麦冬（Liriope spicata var. prolifera）地下部分分离得到的甾体糖苷，近年来逐渐引起了学术界的关注。该化合物不仅具有独特的化学结构，更展现出显著的抗炎活性，其作用机制涉及多条关键的炎症信号通路。鉴于慢性炎症是众多复杂疾病（如自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病及癌症）的共同病理基础，深入探究Lirioprolioside B的药理特性、作用靶点及其成药潜力，对于开发新型抗炎药物具有重要的理论意义和潜在的应用价值。本文旨在系统综述Lirioprolioside B的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该天然产物的后续研究与开发提供全面的科学依据。

化学结构与理化性质

Lirioprolioside B 属于甾体糖苷类化合物，其化学结构由苷元（甾体母核）和糖链两部分组成。甾体母核通常为螺甾烷醇（spirostanol）或呋甾烷醇（furostanol）骨架，而糖链则通过苷键连接在母核的特定羟基上。根据现有文献数据，Lirioprolioside B 的分子式为 C₃₉H₆₄O₁₅，分子量为 764.9500 Da。其精确的化学结构解析通常依赖于高分辨质谱（HR-MS）和核磁共振波谱（NMR，包括 ¹H-NMR、¹³C-NMR、DEPT、COSY、HSQC、HMBC 等）技术。通过分析糖端基质子的化学位移和偶合常数，可以确定糖苷键的构型（α 或 β）以及糖的种类（如葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、木糖等）和连接顺序。Lirioprolioside B 的结构特征在于其糖链部分可能包含多个单糖单元，形成较为复杂的寡糖链，这对其水溶性和生物活性具有重要影响。

在理化性质方面，Lirioprolioside B 表现出典型的甾体糖苷特性。其脂水分配系数（LogP）为 2.9352，表明该化合物具有一定的亲脂性，但同时也含有亲水性糖基，因此总体呈现两亲性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达 182.8300 Ų，这主要归因于分子中大量的羟基和醚氧原子。较高的 TPSA 值通常预示着该化合物具有较低的口服生物利用度和较差的细胞膜通透性。水溶性数据（0.0294 mg/mL）进一步证实了其在水中的溶解度较低，这可能是限制其体内药效发挥的关键因素之一。此外，预测模型显示Lirioprolioside B 的血脑屏障（BBB）穿透能力较低，表明其不易进入中枢神经系统，这在一定程度上可能降低其中枢神经毒性风险。hERG 抑制预测结果为阴性，提示其引发心脏毒性的风险较低。Ames 试验结果为 0.0，表明该化合物在体外细菌回复突变试验中未表现出明显的致突变性，初步安全性良好。这些理化性质与成药性参数为后续的剂型设计和药代动力学研究提供了重要的基础数据。

植物来源与提取方法

Lirioprolioside B 的主要植物来源是湖北麦冬（Liriope spicata var. prolifera），该植物是百合科（Liliaceae）山麦冬属（Liriope）的多年生草本植物，其块根是传统中药材“山麦冬”的主要来源之一，广泛分布于中国湖北、浙江、江苏等地。山麦冬在中医理论中具有养阴生津、润肺清心的功效，常用于治疗肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等症。现代药理学研究表明，山麦冬及其活性成分具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖、保护心血管等多种药理作用。Lirioprolioside B 作为从该植物中分离得到的微量活性成分，其含量通常较低，需要采用高效的提取和分离纯化技术。

提取Lirioprolioside B 的常规流程通常包括以下几个步骤：首先，将干燥的湖北麦冬地下部分（块根）粉碎，使用极性溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）进行加热回流提取或超声辅助提取。为了提高提取效率，常采用多次提取的方式。提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法（如依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂）对总浸膏进行初步分离，甾体糖苷类化合物通常富集于正丁醇萃取层。正丁醇层经浓缩后，通过一系列现代色谱技术进行分离纯化。常用的方法包括：硅胶柱层析（以氯仿-甲醇-水系统为流动相）、大孔吸附树脂柱层析（如D101型，以不同浓度的乙醇-水系统梯度洗脱）、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱层析（以甲醇-水或乙腈-水系统为流动相），以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）进行最终的精制。在整个分离过程中，常采用薄层色谱（TLC）结合显色剂（如香草醛-硫酸试剂）或高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）进行监测和指导。通过上述系统的分离纯化策略，可以获得纯度较高的Lirioprolioside B单体化合物，用于后续的结构鉴定和活性研究。

药理活性研究

Lirioprolioside B 的药理活性研究目前主要集中在抗炎领域，已有的研究揭示了其在多种炎症模型中具有显著的抑制作用。

1. 对炎症因子的抑制作用： 炎症反应的核心是促炎细胞因子的释放。研究表明，Lirioprolioside B 能够显著降低脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中多种关键促炎因子的表达和分泌。这些因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）等。通过抑制这些炎症介质的产生，Lirioprolioside B 能够有效阻断炎症级联反应的放大。其作用机制与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达密切相关，这两种酶分别是NO和PGE2合成的关键限速酶。

2. 对炎症信号通路的调控： 更深层次的机制研究表明，Lirioprolioside B 的抗炎作用与其对多条炎症信号通路的调控有关。其中，核因子-κB（NF-κB）通路是炎症反应的核心调控枢纽。Lirioprolioside B 能够抑制IκB激酶β（IKBKB）的活性，从而阻止IκBα的磷酸化和降解，使NF-κB（主要由p65/RELA亚基组成）无法从细胞质转位进入细胞核，进而抑制其下游靶基因（如TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2）的转录。此外，该化合物还能影响信号转导和转录激活因子3（STAT3）的磷酸化水平。STAT3是介导IL-6等细胞因子信号传导的关键转录因子，其过度活化与慢性炎症和肿瘤发生密切相关。Lirioprolioside B 通过抑制STAT3的激活，进一步削弱了炎症信号的传递。

3. 对炎症相关离子通道的调节： 值得注意的是，Lirioprolioside B 的靶点预测还涉及瞬时受体电位（TRP）通道家族，包括TRPV1和TRPA1。TRPV1和TRPA1是表达在感觉神经元上的非选择性阳离子通道，可被多种炎症介质（如缓激肽、前列腺素、质子等）激活，参与疼痛和神经源性炎症的产生。虽然目前直接针对Lirioprolioside B 调节TRP通道的实验证据尚不充分，但靶点预测提示其可能通过抑制这些通道的活性，发挥镇痛和抗炎作用。这为Lirioprolioside B 在炎症性疼痛治疗中的应用提供了新的思路。

4. 对细胞凋亡与焦亡的影响： 炎症小体（inflammasome）的激活，特别是NLRP3炎症小体，是介导细胞焦亡（pyroptosis）和释放成熟IL-1β、IL-18的关键步骤。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（CASP1）是炎症小体信号通路中的关键效应酶。预测靶点中包含CASP1，提示Lirioprolioside B 可能通过干预CASP1的活化，抑制炎症小体介导的炎症反应和细胞焦亡。这进一步拓展了其抗炎机制的网络。

综上所述，Lirioprolioside B 通过多靶点、多通路的方式发挥抗炎作用，其核心机制包括抑制NF-κB和STAT3信号通路，下调促炎因子和炎症介质（如TNF-α、IL-6、NO、PGE2）的表达，并可能涉及对TRP离子通道和炎症小体通路的调控。

作用机制与分子靶点

基于现有药理活性研究和计算机辅助预测，Lirioprolioside B 的抗炎作用机制呈现出网络化调控的特征，其核心分子靶点群包括IL-6/STAT3、NF-κB/RELA/IKBKB、CASP1以及TRPV1/TRPA1等。

1. IL-6/STAT3信号轴： IL-6是一种多效性的促炎细胞因子，在急性期反应、慢性炎症和自身免疫性疾病中发挥核心作用。IL-6与细胞膜上的IL-6受体（IL-6R）结合后，激活JAK（Janus激酶）家族，进而磷酸化下游转录因子STAT3。磷酸化的STAT3形成二聚体并转位至细胞核，启动一系列促炎和促增殖基因的转录。Lirioprolioside B 可能通过直接或间接方式抑制STAT3的磷酸化，从而阻断IL-6信号的传导。这种抑制效应不仅减少了IL-6自身的表达（形成负反馈），还削弱了由STAT3驱动的其他炎症介质（如VEGF、MMP等）的产生。

2. NF-κB信号通路： NF-κB是炎症反应的总开关。在静息状态下，NF-κB（p50/p65/RELA二聚体）与抑制蛋白IκBα结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶复合物（由IKBKB等组成）被激活，磷酸化IκBα，导致其泛素化降解。释放的NF-κB随即进入细胞核，结合到靶基因启动子区的κB位点，启动转录。Lirioprolioside B 通过抑制IKBKB的激酶活性，稳定IκBα，从而有效阻止NF-κB的核转位和转录活性。这直接导致了其下游靶基因TNF-α、IL-6、NOS2（iNOS）、PTGS1/2（COX-1/2）等表达的下调。值得注意的是，PTGS1（COX-1）的抑制可能带来胃肠道副作用，但Lirioprolioside B 对PTGS1的抑制活性及其选择性尚需进一步验证。

3. 炎症小体与CASP1： 炎症小体是胞内多蛋白复合物，其激活导致CASP1的剪切和活化。活化的CASP1一方面切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的促炎细胞因子；另一方面切割Gasdermin D（GSDMD），形成膜孔，诱导细胞焦亡。Lirioprolioside B 对CASP1的潜在抑制作用，意味着它可能阻断炎症小体通路，减少IL-1β和IL-18的释放，并抑制细胞焦亡，从而减轻组织损伤和炎症反应。这为治疗NLRP3炎症小体相关疾病（如痛风、阿尔茨海默病、代谢综合征）提供了潜在靶点。

4. TRP离子通道： TRPV1和TRPA1是伤害性感受器上的关键离子通道，在炎症性疼痛和神经源性炎症中扮演重要角色。炎症介质可敏化或直接激活这些通道，导致钙离子内流，引起神经元兴奋和释放神经肽（如P物质、降钙素基因相关肽），进而引发血管扩张、血浆外渗和免疫细胞浸润。Lirioprolioside B 可能作为TRPV1和TRPA1的拮抗剂，通过阻断这些通道，减轻疼痛和神经源性炎症。这一作用机制与传统的抗炎药（如NSAIDs）不同，为开发新型镇痛抗炎药物提供了新方向。

5. 多靶点协同效应： Lirioprolioside B 的抗炎作用并非单一靶点所能解释，而是上述多个靶点协同作用的结果。例如，抑制NF-κB和STAT3通路可以协同下调促炎因子；同时抑制CASP1和TRP通道，则可以从细胞焦亡和神经源性炎症两个维度控制炎症。这种多靶点作用模式是天然产物的典型特征，也使其在治疗复杂炎症性疾病方面具有潜在优势，可能产生更全面的疗效并降低单一靶点药物常见的耐药性。

成药性评价与药代动力学

将Lirioprolioside B 从天然产物候选化合物推进到临床药物，需要对其成药性进行系统评价，这包括药代动力学（ADME）特性和安全性评估。

1. 吸收（Absorption）： Lirioprolioside B 的分子量（764.95 Da）远超过“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的阈值。其高TPSA（182.83 Ų）和低水溶性（0.0294 mg/mL）进一步预示其口服吸收将面临巨大挑战。高TPSA意味着化合物难以被动扩散通过肠上皮细胞膜的脂质双分子层。低水溶性则限制了其在胃肠道中的溶出速率和浓度。因此，Lirioprolioside B 的口服生物利用度预计极低。这提示，若开发口服制剂，必须采用先进的药物递送系统，如纳米脂质体、磷脂复合物、自微乳化给药系统（SMEDDS）或前药设计，以提高其溶解度和膜通透性。非口服给药途径，如注射（静脉、皮下、肌肉）、经皮或吸入给药，可能是更现实的策略。

2. 分布（Distribution）： 由于分子量大、极性高，Lirioprolioside B 的分布容积可能较小，主要局限于血浆和细胞外液。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，但高极性分子通常结合率较低。预测模型显示其血脑屏障穿透能力低，这虽然限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但也降低了中枢毒性的风险。对于外周炎症性疾病（如关节炎、结肠炎、皮炎），低BBB穿透性反而是有利的。

3. 代谢（Metabolism）： 甾体糖苷类化合物在体内的代谢主要发生在肠道和肝脏。口服后，其糖链部分可能被肠道菌群产生的糖苷酶水解，生成次级苷或苷元（甾体母核）。苷元可能进一步经历I相代谢（氧化、还原、水解）和II相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化）。静脉注射后，肝脏是主要的代谢器官。代谢产物的活性可能与原型药物不同，甚至更强或更弱。因此，鉴定Lirioprolioside B 的主要代谢途径和代谢产物，对于理解其体内药效和毒性至关重要。

4. 排泄（Excretion）： 高极性化合物通常主要通过肾脏以原形或代谢物的形式排泄。胆汁排泄也可能是其清除的重要途径。Lirioprolioside B 的消除半衰期（t₁/₂）目前未知，但预计可能较短，需要频繁给药以维持有效血药浓度。

5. 安全性评价： 初步的体外安全性评价结果令人鼓舞。hERG抑制预测为阴性，降低了心脏毒性风险。Ames试验阴性，表明其无直接致突变性。然而，这仅仅是初步的安全性评估。全面的安全性评价还需要进行急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖毒性、遗传毒性以及免疫毒性等体内外实验。特别需要关注的是，甾体皂苷类化合物通常具有一定的溶血活性，Lirioprolioside B 是否具有溶血作用，以及其溶血强度如何，是静脉注射给药时必须评估的关键安全性指标。

6. 成药性总结： Lirioprolioside B 的成药性挑战主要在于其极差的口服生物利用度。其优势在于初步的体外安全性较好（无hERG抑制、无Ames毒性）。未来的研究方向应聚焦于：① 开发高效的药物递送系统以解决其溶解度和吸收问题；② 系统研究其体内药代动力学特征，特别是代谢途径和代谢产物活性；③ 进行全面的体内外毒理学评价，特别是溶血性和长期毒性。只有克服了这些成药性障碍，Lirioprolioside B 才有可能成为真正的候选药物。

临床应用前景与展望

尽管Lirioprolioside B 的研究仍处于早期阶段，但其独特的抗炎机制和初步的安全性数据为其临床应用前景描绘了令人期待的蓝图。

1. 慢性炎症性疾病： 鉴于Lirioprolioside B 对NF-κB、STAT3、CASP1等多个关键炎症靶点的抑制作用，其在治疗多种慢性炎症性疾病方面具有潜力。例如，在类风湿性关节炎中，它可以抑制滑膜成纤维细胞的增殖和炎症因子的释放；在炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）中，它可以减轻肠道黏膜的炎症反应；在银屑病等皮肤炎症中，局部给药可能发挥疗效。其多靶点特性可能使其在疗效上优于单一靶点的生物制剂，且可能具有更低的免疫原性。

2. 神经源性炎症与疼痛： 对TRPV1和TRPA1的潜在调节作用，使得Lirioprolioside B 在治疗神经源性炎症和慢性疼痛（如炎性痛、神经病理性疼痛）方面具有独特价值。传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）对神经源性疼痛疗效有限，而阿片类药物又存在成瘾性和耐受性问题。Lirioprolioside B 作为一种新型的TRP通道调节剂，可能为疼痛管理提供新的选择。局部外用制剂（如乳膏、贴剂）可能是其治疗局部疼痛和炎症的理想剂型。

3. 代谢性疾病： 慢性低度炎症是肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢性疾病的共同特征。Lirioprolioside B 通过抑制炎症信号通路，可能改善胰岛素抵抗、减轻肝脏脂肪变性、调节能量代谢。然而，其极低的口服生物利用度是应用于代谢性疾病的最大障碍，因为这类疾病通常需要长期口服给药。开发口服有效的衍生物或递送系统是解决这一问题的关键。

4. 肿瘤相关炎症： 炎症与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。STAT3和NF-κB在多种肿瘤中持续激活，促进肿瘤细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。Lirioprolioside B 通过抑制这两条通路，可能发挥直接的抗肿瘤作用，或作为辅助用药，增强化疗药物的疗效并减轻化疗引起的炎症反应。

5. 未来研究方向： 为了将Lirioprolioside B 的潜力转化为现实，未来的研究应着重于以下几个方面：
- 深入机制研究： 利用基因敲除/敲入小鼠模型、CRISPR-Cas9技术等，确证Lirioprolioside B 的直接蛋白靶点，并阐明其与靶点结合的精确分子模式（如共晶结构解析）。
- 构效关系（SAR）研究： 对Lirioprolioside B 的甾体母核和糖链进行系统的结构修饰，合成一系列衍生物，以寻找活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的候选化合物。
- 药物递送系统开发： 重点攻克其口服吸收差的难题。探索纳米技术（如脂质纳米粒、聚合物胶束）、磷脂复合物、前药设计（如糖基化前药）等策略。
- 体内药效与毒理学评价： 在多种动物疾病模型（如胶原诱导的关节炎模型、DSS诱导的结肠炎模型、角叉菜胶诱导的足肿胀模型）中验证其体内抗炎疗效。同时，开展系统的毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性和免疫毒性。
- 代谢组学与药代动力学研究： 利用LC-MS/MS技术，全面解析其在体内的代谢途径、代谢产物及其活性，并建立灵敏的生物样品分析方法，用于药代动力学研究。

结语

Lirioprolioside B 作为一种源自湖北麦冬的甾体糖苷，凭借其独特的化学结构和多靶点、多通路的抗炎作用机制，在天然产物药理学领域展现出重要的研究价值。它通过调控IL-6/STAT3、NF-κB/RELA/IKBKB、CASP1以及TRPV1/TRPA1等关键靶点，能够有效抑制促炎因子和炎症介质的产生，并可能干预细胞焦亡和神经源性炎症。其初步的体外安全性评价结果（无hERG抑制、无Ames毒性）为其进一步开发奠定了基础。然而，该化合物也面临着分子量大、水溶性差、口服生物利用度低等显著的成药性挑战。未来的研究需要在深入阐明其分子机制和构效关系的基础上，重点开发创新的药物递送系统，并开展全面的体内药效学和毒理学评价。尽管前路挑战重重，但Lirioprolioside B 作为先导化合物，为开发新型抗炎药物，特别是针对慢性炎症、神经源性疼痛和代谢性炎症等复杂疾病的治疗策略，提供了宝贵的分子模板和新的思路。对Lirioprolioside B 的持续深入研究，不仅有助于揭示传统中药山麦冬的药效物质基础，更有望推动源于天然产物的创新药物研发进程。